溶酶體是廣泛存在于所有真核細(xì)胞中的單層膜囊狀細(xì)胞器，內(nèi)部維持 pH 4.5~5.5 的酸性環(huán)境，包裹著 60 余種酸性水解酶，被譽(yù)為細(xì)胞的 “降解工廠" 與 “代謝循環(huán)中樞"。它既能通過(guò)自噬途徑清除衰老受損的細(xì)胞器、錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，將生物大分子拆解為小分子原料重新供細(xì)胞利用，維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)；也能降解細(xì)胞內(nèi)吞的外源物質(zhì)與病原體，參與免疫防御、信號(hào)調(diào)控等多個(gè)生理過(guò)程。對(duì)于 ADC、小核酸等新型藥物而言，溶酶體更是其進(jìn)入細(xì)胞后完成載荷釋放、發(fā)揮藥效或發(fā)生降解的核心場(chǎng)所，是新型藥物研發(fā)中繞不開(kāi)的關(guān)鍵研究靶點(diǎn)。

肝溶酶體（Liver Lysosomes）是從肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞中分離、富集得到的組織特異性溶酶體，它與溶酶體是 “通用大類" 與 “組織特化亞型" 的從屬關(guān)系 —— 既完-全繼承了溶酶體的核心結(jié)構(gòu)、酸性內(nèi)環(huán)境與水解降解機(jī)制，又因肝臟作為全身代謝解毒中樞的生理屬性，形成了獨(dú)-有的功能特征。相較于普通組織的溶酶體，肝溶酶體（Liver Lysosomes）的數(shù)量豐度更高、水解酶總活性更強(qiáng)，酶譜組成更適配異源藥物、循環(huán)蛋白的代謝降解需求，能精準(zhǔn)還原藥物在肝臟內(nèi)的胞內(nèi)代謝過(guò)程。正因如此，肝溶酶體（Liver Lysosomes）成為評(píng)價(jià)藥物肝臟代謝穩(wěn)定性、胞內(nèi)釋放效率與肝毒性機(jī)制的核心體外工具，也是銜接體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵研究模型。基于此，IPHASE 匯智和源成功研發(fā)國(guó)內(nèi)-首-款恒河猴肝溶酶體（Rhesus Monkey Liver Lysosomes）產(chǎn)品，在已有的人、食蟹猴、比格犬、大小鼠等多物種產(chǎn)品矩陣基礎(chǔ)上，進(jìn)一步補(bǔ)齊非人靈長(zhǎng)類亞細(xì)胞組分的關(guān)鍵拼圖，打破該品類長(zhǎng)期依賴進(jìn)口的行業(yè)局面，為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)提供自主可控的高性價(jià)比解決方案。

相較于嚙齒類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，恒河猴作為經(jīng)典非人靈長(zhǎng)類模型，肝臟代謝酶譜、轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)及溶酶體酶系構(gòu)成與人類同源性超 90%，代謝通路、酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)特征高度貼近人體生理狀態(tài)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的預(yù)測(cè)性與臨床參考價(jià)值遠(yuǎn)高于大小鼠模型，是創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)前的關(guān)鍵橋接研究工具。

在實(shí)際研發(fā)場(chǎng)景中，恒河猴肝溶酶體（Rhesus Monkey Liver Lysosomes）的應(yīng)用覆蓋多個(gè)前沿藥物賽道。其一，ADC 抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)，可用于評(píng)價(jià)抗體 - 連接子的溶酶體降解效率、有效載荷釋放速率與代謝產(chǎn)物譜，驗(yàn)證藥物胞內(nèi)起效機(jī)制，輔助優(yōu)化連接子與載荷設(shè)計(jì)；其二，小核酸與基因治療藥物研究，可模擬胞內(nèi)酸性環(huán)境，評(píng)估 siRNA、ASO 等核酸分子的溶酶體逃逸效率與代謝穩(wěn)定性，助力遞送系統(tǒng)的配方優(yōu)化；其三，藥物肝毒性機(jī)制研究，可用于探究藥物對(duì)溶酶體膜通透性、核心酶活性的影響，揭示藥物性肝損傷的胞內(nèi)作用通路；其四，還可應(yīng)用于溶酶體貯積癥藥物篩選、酶替代療法的體外活性驗(yàn)證等罕見(jiàn)病研究領(lǐng)域。

IPHASE自研恒河猴肝溶酶體（Rhesus Monkey Liver Lysosomes）采用標(biāo)準(zhǔn)化制備工藝，經(jīng)嚴(yán)格質(zhì)控驗(yàn)證，組織蛋白酶 B、酸性磷酸酶、核酸酶等關(guān)鍵酶活指標(biāo)可對(duì)標(biāo)進(jìn)口產(chǎn)品，多供體混合池化工藝有效抹平個(gè)體差異，保障批次一致性。該產(chǎn)品的落地，一方面實(shí)現(xiàn)了高-端科研試劑的國(guó)產(chǎn)替代，大幅降低研發(fā)成本、縮短供貨周期，國(guó)內(nèi)現(xiàn)貨可快速響應(yīng)實(shí)驗(yàn)需求；另一方面完-善了從嚙齒類到非人靈長(zhǎng)類的全種屬研究工具鏈，為藥企與科研機(jī)構(gòu)提供更完整的體外代謝研究解決方案，為創(chuàng)新藥體外代謝與安全性評(píng)價(jià)再添核心研究工具。同時(shí)，為驗(yàn)證IPHASE 恒河猴肝溶酶體（Rhesus Monkey Liver Lysosomes）的產(chǎn)品活性，IPHASE 技術(shù)人員以組織蛋白酶B(Cathepsin B)為酶活代表,檢測(cè)其活性,結(jié)果符合客戶要求,說(shuō)明IPHASE國(guó)內(nèi)-首-家恒河猴肝溶酶體（Rhesus Monkey Liver Lysosomes）研發(fā)成功!

Keywords：恒河猴肝溶酶體, 小核酸藥物，抗體偶聯(lián)藥物，猴肝溶酶體，肝溶酶體, Liver Lysosomes, Rhesus Monkey Liver Lysosomes, Oligonucleotides, Antibody-Drug Conjugate，ADC；